节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。

节目邀请单霁翔等文化嘉宾组成“运河学社”创办大运河云上版本馆，嘉宾们有的讲述大运河曾经的有趣故事，有的分享大运河当下的风貌见闻，有的从自己的专业领域补充延伸知识。有机融合情景演绎 +实景探访+讲述讨论，展现中国大运河的前世今生，老百姓推开家门就能走进世界文化遗产赋予宏大文化主题。